Unele dintre efectele negative ale Epoca de Explorare au fost numeroasele victime ale morții suferite de populațiile native americane, ca urmare a războaielor și a bolilor transplantate în Europa, distrugerii civilizațiilor lumii noi existente și stabilirea Deși intenția a fost de a găsi un nou traseu spre piețele de comerț asiatice navigând spre vest de Europa, descoperirea continentului american necunoscut anterior în 1492 a creat, de asemenea, o nouă piață pentru aurul și argintul găsit acolo. Conchistadorii spanioli au început în curând o campanie reușită și adesea devastatoare de cucerire împotriva civilizațiilor indigene, în timp ce se deplasau în partea de sud a continentului în căutarea metalelor prețioase foarte apreciate.
Se estimează că 70-90% din populația nativă americană a fost pierdută din cauza bolilor europene. Extinderea sistematică a averilor și a resurselor europenilor din țările natale, particularitatea prin folosirea războiului și a muncii forțate de conchistadori spanioli, a adus, de asemenea, la numărul de morți.
Culturile recoltate de zahăr, tutun și bumbac care au apărut în America au necesitat o cantitate mare de muncă grea și au dat naștere comerțului cu sclavi din Atlantic. În aproape 400 de ani de comerț cu sclavi, între 11 și 15 de milioane de sclavi au fost transportați în Lumea Nouă din Africa în ceea ce a devenit cea mai mare migrație forțată pe mare din istorie. Estimările indică o treime din călătorii înrobiți care nu au supraviețuit călătoriei peste Oceanul Atlantic. Statele Unite au interzis importul sclavilor africani în 1808, dar practica sclaviei a rămas legală până când amendamentul 13 a fost adoptat în 1865.
