Locațiile principale ale campusului pentru Clinica Mayo se află în Rochester, Minnesota; Scottsdale și Phoenix, Arizona; și Jacksonville, Florida, potrivit site-ului său. În plus, Mayo Clinic Health System are peste 70 de spitale și clinici din Minnesota, Iowa, Wisconsin și Georgia.
Focusul cu trei părți al Clinicii Mayo constă în îngrijirea pacienților, cercetarea științifică și educația. În decembrie 2014, peste 1 milion de persoane, inclusiv cei din Statele Unite și peste 100 de alte țări, sunt văzuți anual la Clinica Mayo. Peste 600 de medici și cercetători lucrează pentru măsuri preventive și tratament nou al bolii, potrivit site-ului său. Clinica Mayo este, de asemenea, o instituție de învățământ care și-a început propria școală medicală în 1972.