Există mai multe cauze diferite de mortalitate a leilor, care includ predispoziția umană, foametea și bolile, cum ar fi virusul maladiei canine. Infanticidul contribuie adesea la o rată ridicată a mortalității printre puii de leu.
Lionii mor adesea violent, fie ca o consecinta a braconajului sau din cauza luptelor cu alti lei. Oamenii vânează adesea lei, deoarece privesc pisicile ca o amenințare. Lionii se luptă unul cu celălalt față de disputele teritoriale sau luptă în aceeași mândrie cu privire la o ucidere. În plus, este posibil ca un leu să fie ucis în timp ce vânează și mor din cauza rănilor ulterioare.
Lionii sunt, de asemenea, vulnerabili la paraziți și boli. Un izbucnire de zbura sabla printre o anumita populatie de lei le-a facut pe lei sa devina emaciat si sa aiba rani pe tot corpul lor. Ca urmare, populația a scăzut de la 70 la numai 15, deoarece leii au murit sau au emigrat. În plus, leii sunt vulnerabili la viruși, cum ar fi virusul imunodeficienței feline, virusul maladiei caninului și peritonitul infecțios felinar.
Mulți lei mor ca puii. Când leii de sex masculin preiau o mândrie, vor să se poată îmbina cu femelele cât mai curând posibil. Ca rezultat, ei ucid adesea toți puii pe care îi găsesc, contribuind la o mortalitate ridicată.