Atunci când bărbații completează cu hormoni feminini, apar schimbări semnificative la nivelul sistemului reproducător. Cel mai vizibil este reducerea mărimii testiculelor, în timp ce penisul nu prezintă drastic o schimbare, potrivit TransGenderCare. Producția de spermatozoizi și testosteron scade în consecință, afectând negativ calitatea ejaculării și conducerea sexuală. În plus față de numărul redus de spermatozoizi, volumul de ejaculare scade. Astfel, ejacularea seminalului de sex masculin ejaculează nu numai materialul seminal de calitate inferioară, ci și mai puțin din el.
Un studiu realizat în 1997 de către Universitatea din Illinois Urbana-Champaign ilustrează mecanismul care stă la baza acestui fenomen. Cercetatorii au examinat rolul de reglementare a estrogenului in eliberarea de spermatozoizi din testeri in canale eferente. Estrogenul sa dovedit a fi necesar pentru a produce spermă de înaltă calitate, deoarece promovează reabsorbția fluidului neesențial din materialul seminal și astfel produce concentrații mari de spermă. In timp ce cercetatorii recunosc ca estrogenul este necesar pentru ejacularea sanatoasa, o suprastimulare a acestor receptori in sistemul reproductiv masculin are efecte dăunătoare asupra fertilității.