Ciuma Neagră a afectat pe William Shakespeare prin închiderea teatrelor din Londra unde au fost interpretate piesele. Boala a ucis de asemenea mulți dintre membrii familiei lui Shakespeare, inclusiv fiul său.William Shakespeare a fost puternic afectat de ciuma neagră sau bubonică la începutul vieții sale. A ucis mulți membri ai familiei sale când era tânăr, inclusiv trei surori și un frate. Acest lucru la făcut pe Shakespeare să aibă o teamă de viață de-a lungul vieții. Mai mult, boala ia ucis pe fiul său Hamnet la vârsta de 11 ani în 1596.
Ciuma Neagră a afectat și pe Shakespeare financiar. De fiecare dată când a apărut un focar, teatrele în care acționa Shakespeare și piesele lui au fost închise. Acest lucru a avut loc de trei ori în timpul vieții lui Shakespeare în 1593, 1603 și 1608. De trei ori, mulți alți actori și cunoștințe ale lui Shakrespeare au murit.
Shakespeare a fost, de asemenea, inspirat de literatura scrisă din cauza Ciumei Negre. De exemplu, "Decameronul" a fost o carte despre unii bărbați și femei care s-au refugiat într-o vilă din țară pentru a evita prinderea ciumei. Cartea este împărțită în povestiri pe care personajele le spun reciproc în timp ce așteaptă boala. Aspecte bazate pe Shakespeare ale pieselor sale "Cymbeline", "Merchant of Venice" și "All's Well That Ends Well" pe povești din "The Decameron".
