Prădătorii naturali ai calmarului includ păsările, peștii, rechinii și balenele. Prădătorii de calamari variază în funcție de habitatul lor. Squid care locuiesc aproape de suprafața apei sau în apele calde au un risc crescut de a fi mâncat, în timp ce calmarul care trăiește în apele înghețate are mai puțini prădători și, în principal, trebuie doar să fie atenți la rechini și balene. Cele mai capabile creaturi marine se hrănesc cu squid.
Squid-ul devine mai ales la riscul de a fi mâncat atunci când alte surse de hrană devin rare. Atunci când există o selecție variată de creaturi marine de a alege, calmarul este mai puțin probabil să fie mâncat. Textura lor moale le face o pradă atrăgătoare deoarece mâncarea lor nu este foarte dificilă. Calmarul gigantic face de multe ori o masă completă pentru rechini și balene, iar speciile mai mici de calmar sunt căpătate de creaturi de mare mici și mijlocii. Ouăle ouătoare sunt, de asemenea, o țintă comună pentru multe creaturi marine.
Oamenii consumă, de asemenea, o cantitate semnificativă de calmar. Chineză, greacă, canadiană, engleză, japoneză, americană, turcă, italiană, portugheză, coreeană, spaniolă, filipineză și vietnameză încorporează toate calmarurile în unele feluri de mâncare. În fiecare an, milioane de lire sterline sunt consumate de oameni. În unele zone ale lumii, calmarul este o captura foarte populară pentru pescuit și poate fi folosită ca momeală pentru a prinde pești mari. Squid-ul are multe substanțe nutritive și vitamine, iar majoritatea creaturilor pot fi consumate.