Pericolele cu care s-au confruntat pionierii care călătoresc pe traseul Oregon au provenit în mare parte de epuizarea, bolile și accidentele de-a lungul drumului. Multe dintre accidente au provenit din necesitatea trecerii râurilor, chiar și pierderea vieții.
Traseul Oregon a început în Missouri și a devenit o rută populară pentru oamenii care doresc să emigreze din estul Statelor Unite spre vest, terminând în orașul Oregon, Oregon. Pentru majoritatea coloniștilor, călătoria a durat aproximativ 5 luni. Nu a fost un singur traseu, ci mai degrabă o serie de trasee de vagon folosite de emigranți între 1841 și 1869, iar traseul este marcat cu sute de morminte de la acei oameni care au murit de-a lungul călătoriei.Numărul de decese ale pionierilor care traversează 2.000 de mile de traseul Oregon în trenurile de vagoane este estimat la aproximativ 20.000. Nouăzeci la sută au fost cauzate de boli, cum ar fi variola mică, gripa și rujeola; cele mai multe s-au datorat holerei, o boală intestinală contagioasă care poate să lovească repede. Dysenteria, o inflamație intestinală care provoacă dureri acute la nivelul stomacului, a fost rezultatul frecvent al consumului de alimente care a răsfățat.
Multe răniri accidentale și decese au fost cauzate de faptul că au fost rupte de roțile vagonului, pericol la care copiii erau în mod special sensibili. Împușcările accidentale au fost o altă cauză semnificativă a rănirii accidentale și a decesului.
