Un exemplu de prefigurare în "De șoareci și bărbați" este la început, când Lennie ține și mângâie un mouse mort. Această scenă este prefigurarea evenimentului climatic aproape de sfârșitul romanului, când Lennie ucide accidental soția lui Curley. "De șoareci și bărbați" este plin de prefigurare a acestui eveniment.
Alte cazuri care prefigurează punctul culminant al cărții se găsesc când Lennie primește un catelus de la Slim. El îl ucide accidental pe acest catel în același mod în care a ucis mouse-ul, călcându-l prea ferm. Din aceste părți ale poveștii, cititorul află că Lennie este simplă și nu este conștientă de propria sa putere. Cititorul, de asemenea, învață că Lennie nu înseamnă nici un rău. De asemenea, la începutul cărții, cititorul află că Lennie și George au ieșit din orașul anterior în care locuiau, deoarece Lennie era acuzată de tentativa de viol, o neînțelegere care a apărut atunci când Lennie atingea țesătura moale a rochiei unei fete și nu a eliberat rochia când i sa cerut. Toate aceste scene îi reamintesc cititorului că Lennie se bucură de lucruri delicate. Cand sotia lui Curley ii lasa lui Lennie sa-si atinga parul aproape de sfarsitul cartii, el devine din nou suprasolicitat, ceea ce sperie femeia si duce la moartea accidentala a lui Lennie.
