Cauza sindromului picioarelor nelinistite nu este complet cunoscuta, dar multi doctori cred ca poate fi legata de factori genetici, nivel scazut de fier in creier sau rezultat al diferitelor boli. Sindromul picioarelor nelinistite, abreviat ca RLS, sa dovedit a fi un simptom al diferitelor boli, printre care: neuropatia periferică, insuficiența renală cronică sau chiar diabetul.
WebMD explică faptul că circumstanțele cum ar fi lipsa de somn, sarcina, consumul de alcool și utilizarea medicamentelor eliberate pe bază de prescripție medicală, cum ar fi antihistaminice și antipsihotice, pot declanșa simptomele sindromului picioarelor neliniștite. Chiar și minimizarea sau eliminarea acestor factori nu garantează însă stoparea simptomelor. Tratamentul principal pentru sindromul picioarelor neliniștite este de a trata mai degrabă simptomele decât cauza, prin implementarea modificărilor stilului de viață și a exercițiilor recomandate de un medic.
Potrivit Institutului Național de Tulburări neurologice și accident vascular cerebral, unele teste au arătat că sindromul picioarelor neliniștite poate fi un rezultat al circuitelor creierului care utilizează scurtcircuitul dopaminei. Dopamina este utilizată de către creier pentru a produce mișcări libere și libere ale mușchilor în organism. Întreruperea sau blocarea circuitelor care transmit dopamină în creier poate provoca spasme musculare sau mișcări involuntare. Pacienții cu boala Parkinson au adesea o întrerupere similară a dopaminei în creier care are ca rezultat simptome de sindrom picior neliniștit.