Coioții, șoimii, bufnițele, ratonii, vulpile, câinii și coioții ocazional se hrănesc cu pisici domestice și ferate. Pisicile și pisicile domestice care petrec noaptea în afara sunt expuse cel mai mult riscului de pradă. În timp ce pisicile sunt capabile să urce copaci, această capacitate nu le protejează de toate amenințările potențiale.
Coioții sunt cel mai semnificativ pradator al pisicilor domestice, dar câinii și vulpii sălbatici consumă și multe pisici. Unele vulpile sunt capabile să urce, ceea ce este o abilitate pe care majoritatea câinilor și coioților nu le îndeplinește, astfel încât să poată captura pisicile care caută siguranță în copaci. Dacă luați copacii nu salvează pisicile de raton, șoim și bufnițe, deoarece acești prădători sunt pe deplin capabili să-și găsească pradă în copaci.
În timp ce astfel de apariții sunt rare, crocodili, aligatori și șerpi mari mănâncă de asemenea pisici din când în când. Prădătorii mari, cum ar fi leii de munte și lupii, ucid și mănâncă ocazional pisici dacă se prezintă ocazia, dar pradă mare, în mod obișnuit, caută o pradă mai mare.
Atât diviziile fero, cât și cele interne se bazează pe viteza, agilitatea și abilitățile de alpinism pentru a evita majoritatea prădătorilor. Dacă nu reușesc să scape de confruntările directe, ei folosesc dinții ascuțiți și ghearele pentru a lupta împotriva prădătorilor.