Squire Boone a avut 11 copii, dintre care al șaselea a fost Daniel Boone. Fratele mai mic al lui Daniel Boone, Squire Boone Jr., avea cinci copii. Atât Daniel Boone, cât și fratele său au fost pionieri în Kentucky.
Squire Boone Sr. și-a mutat familia mare din Pennsylvania în Carolina de Nord în 1749, unde au crescut frații Boone. Între 1767 și 1771, Daniel și fratele său Squire Jr. au făcut numeroase călătorii de vânătoare în Kentucky, timp în care au învățat să navigheze pe trasee și să se împrietenească cu localnicii americani locali.
În 1775, frații și alte 30 de oameni au fluturat Traseul Wilderness prin cumulul Gap, un traseu pe care mii de coloniști au urmat în Kentucky și Tennessee. Squire Boone Jr. a fondat mai multe comunități, iar în 1779, și-a mutat familia într-o mică localitate din Falls of the Ohio, care a devenit Louisville, Ky.