Prădătorii primari ai porcupinelor includ coioții și bobați care se bucură de dimensiunea mare a corpului și de o cantitate mare de carne. Unele lupi și bufnițe vânează și porcine. În comparație cu alte rozătoare, porcinele au un număr mic de dușmani, deoarece alte animale nu le place să se ocupe de cătușele ascuțite.
Oamenii reprezintă una dintre cele mai mari amenințări la porcupine. Multe porcine sunt ucise pe drumuri atunci când sunt lovite de autovehicule. Unii oameni vânează porcine pentru mâncare. Deoarece porcinele provoacă daune copacilor, răsadurilor, culturilor, pneurilor și liniilor electrice din cauza activității lor de mestecat, oamenii le consideră daunatori și folosesc capcane sau otrăviri pentru a le elimina.
