Doza letală de difenhidramină, denumirea generică a Benadryl, variază semnificativ de la o persoană la alta datorită diferențelor de greutate și a metabolismului. Au existat cazuri de simptome de supradozaj cu 500 miligrame de difenhidramină și unele cazuri în care supradozajul este de până la 2.800 miligrame.
Medicamentul are un indice terapeutic ridicat, ceea ce înseamnă că doza necesară pentru a provoca moartea este de multe ori mai mare decât cea necesară pentru a produce efecte benefice. Nu se recomandă utilizarea a mai mult de 300 de miligrame zilnic, potrivit MedicineNet. Această cantitate trebuie împărțită între câteva doze de 25 până la 50 de miligrame luate la fiecare patru până la șase ore. Nu se recomandă niciodată să luați mai mult difenhidramină decât este necesar pentru a atenua simptomele utilizate pentru tratamentul acesteia.