Tarantulele pot și pot mușca oameni. Cu toate acestea, ele doar musca atunci când se simt amenințate și numai ca o ultimă soluție. Cele mai multe tarantule din America au ghimpanit firele pe care le folosesc defensiv înainte de mușcă. Speciile din alte părți ale lumii nu au aceste fire de păr și sunt mai agresive.
Tarantulele fac afișează amenințările și încearcă să fugă înainte de a mușca o ființă umană. Chiar și atunci când fac mușcături, adesea efectuează mușcături "uscate" sau mușcături care nu au venin. Venomul este adaptat pentru a supune prada și nu este adesea folosit ca măsură defensivă. În timp ce efectele veninului tarantulei variază foarte mult pe specii, cei originari din Statele Unite nu au un venin periculos. Muscatura lor este comparabila cu o intepatura de albine. Alte specii, cum ar fi tarantula africană Pelinobius muticus, pot provoca crampe musculare puternice și halucinații.
