Leonardo da Vinci a preluat sarcina de a picta Mona Lisa, o pictura in ulei pe panza, ca o comisie a lui Francesco del Giocondo, un bogat comerciant de mătase florentin. Pictura trebuia să fie un portret al Soția lui Giocondo, Lisa del Giocondo, pe care tânărul intenționa să o atragă în noua lor casă pentru a sărbători nașterea noului lor fiu, Andrea.
Leonardo și-a început pictura în 1503 și și-a continuat lucrarea timp de trei ani. Apoi a păstrat pictura aflată în posesia sa de mai mulți ani și nu a terminat-o până în 1519. A luat pictura cu el din Italia în Franța când sa mutat la invitația lui Francois I. Da Vinci a vândut în cele din urmă pictura lui Francois I pentru 4.000 ecu. Nu se știe de ce nu a fost dată pictura lui Francesco del Giocondo, omul care la comandat inițial, sau soției sale, Lisa del Giocondo, care a stat pentru portret.
Mona Lisa a transferat mâinile de mai multe ori și a avut multe case, inclusiv Palatul de la Versailles și dormitorul lui Napoleon în Palatul Tuileries. Astăzi, Mona Lisa a găsit o locuință permanentă în Musée de Louvre din Paris, Franța.
