Lorenzo de Medici la însărcinat pe Leonardo da Vinci să facă o lingură de argint în 1482 pentru Ludovico il Moro, ducele de Milano, care a fost gândit ca un gest de pace. A făcut multe lucrări sub curtea lui Ludovico între 1482 și 1492 și a creat "Cina cea de taină" în acest interval de timp. A pictat "Mona Lisa" oriunde între 1505 și 1507, iar pictura a fost considerată perfecțiune în progres de către da Vinci. Pictura era destinată unui patron, dar da Vinci a păstrat-o până a murit.
De asemenea, el a atras părți anatomice ale corpului, inclusiv oasele, mușchii, organele sexuale, inima și sistemul vascular, care au fost unele dintre primele desene ale anatomiei umane. Unul dintre cele mai cunoscute desene anatomice a fost "Omul Vitruvian", care ilustra proporțiile corpului uman.Talentele lui Leonardo s-au extins și la știință, plante, arhitectură și tehnologie. El a atras mașini de zbor și vehicule blindate și a comandat un leu mecanizat care a mers și și-a deschis pieptul pentru a arăta crini. El a reprezentat, de asemenea, puterea solară concentrată. Majoritatea ideilor sale mecanice au fost înrădăcinate în teorie și nu au fost niciodată construite.