Oamenii și șerpii au cranii, coloanele și coastele care susțin și protejează structurile mai moi din corp. Oamenii și șerpii sunt fiecare descendenți ai unui strămoș comun, atât de multe trăsături ale scheletului lor sunt similare unul cu altul, deși puternic modificate.
Oamenii și șerpii au cranii care conțin creiere și sprijină majoritatea organelor senzoriale ale animalelor, cum ar fi ochii și nasurile. Ambele au jawbones, deși fălcile de mamifere sunt foarte simple, iar fălcile reptiliene sunt aranjamente complexe ale osului și ale cartilajului. Oamenii și șerpii au dinți, deși numărul și tipurile fiecărui set variază între specii și chiar de la un individ la altul.
Serpii și oamenii au fiecare gât identificabil, partea superioară a spatelui și partea inferioară a spatelui, iar oasele coloanei vertebrale sunt asemănătoare în formă și funcție. Ambele tipuri de os sunt în formă de inel, cu goluri centrale pentru susținerea trecerii măduvei spinării. Șerpii au de obicei mai multe vertebre decât oamenii, iar majoritatea oaselor din coloana vertebrală susțin un set de coaste. Oamenii au, de asemenea, coaste, deși sunt mai puține decât serpii, și toate sunt atașate de oasele spatelui superior. Câteva specii de șarpe, cum ar fi boas, au structuri analogice șoldurilor și picioarelor din spate, dar acestea sunt vestigiale și sunt foarte diminuate în dimensiune.
