Dușmanii lui Iulius Cezar s-au schimbat de-a lungul vieții. Cei mai importanți dușmani în momentul morții sale în 44 de ani de la naștere. au fost Marcus Junius Brutus (destinatarul celebrului "Et tu, Brute" al lui Shakespeare) și Gaius Cassius Longinus.
Caesar a intrat într-un tratat cu prietenul său de lungă durată Gnaius Pompeius Magnus (Pompey) și Marcus Licinius Crassus în 60 î.H. Aceasta este cunoscută sub numele de Primul Triumvirat, și a durat doar până la începutul anilor '50. Pompei a pornit treptat pe Cezar după dizolvarea lui Triumvirate.
Când Cezar a traversat Rubiconul (originea expresiei "iacta alții est" sau "mor"), el a făcut mulți dușmani; o mare parte a Senatului ia cerut să traverseze râul. Dezacordul față de profesioniști și împotriva cecenilor a început Războiul Civil. Pompey a părăsit Roma în acest moment, temându-se că Cezar a fost prea puternic de un inamic.
Cato Tânărul a devenit un dușman al lui Cezar în timpul Războiului Civil. Cato credea într-un cod moral strict și severitate socială, în timp ce Caesar a vorbit despre reformele sociale și despre un nou sistem de guvernare care a mutat puterea departe de senat. Cato a fugit de Cezar și, în cele din urmă, sa sinucis, temându-se de noul sistem politic al lui Cezar și care nu dorea să fie iertat de inamicul său.Brutus a fost cel mai cunoscut dușman al lui Caesar. Fost un aliat apropiat al lui Caesar, Brutus la întors în secret și se spune că a început atacul fatal asupra lui Cezar în Ides of March (15 martie 44 î.Hr.).
