O varietate de oameni locuiau în coloniile din sud, inclusiv proprietari de plantații, slujitori indentați și sclavi. Spre deosebire de omologii lor din New England, coloniștii din sud au fost predominant anglicani (cu excepția Maryland). Mulți bărbați care s-au stabilit în sud au fost al doilea fii ai nobilimii engleze. Motivația primordială a voiajorilor pentru coloniile din sud a fost oportunitatea economică.
Coloniile din sud aveau în general un climat religios diferit față de nord. În timp ce noii Anglii au fost grupuri religioase asuprite de puritani și quakers care căutau să construiască o comunitate bazată pe credință nedepășită, coloniile din sud au fost rezultatul unor afaceri. Din acest motiv, sudul a avut de obicei o atitudine mai relaxată în ceea ce privește religia. Maryland, care a fost înființată ca un bastion în care catolicii englezi își puteau practica credința în public, a fost o excepție.
Coloniștii din sud s-au dedicat cultivării culturilor agricole de tutun, orez și indigo, nu agricultura de subzistență mică din New England. Plantațiile de sud au fost mari, complete cu smokehouses, fabrici de produse lactate și magazine pentru dulgheri. Plantațiile mari erau ca niște sate mici. Multe mâini au fost necesare pentru a finaliza toate lucrările. Prima sursă majoră de muncă a fost servitoarea. Servitorii despuiați erau oameni care proveneau din Anglia, dar nu aveau bani să plătească pentru trecerea lor. Un sponsor din colonii și-a plătit tariful în schimbul unei perioade de muncă neremunerată, adesea șapte ani. În cele din urmă, sclavii africani au înlocuit slujitorii indentați ca coloana vertebrală a sistemului de plantare sudic.
