Fiind în partea de jos a lanțului alimentar, iepurii sunt vânate de o varietate de animale, cum ar fi vulpea roșie, șarpele de șobolan negru, vulturul chel, bufnița și barajul comun. Un prădător de iepure depinde adesea de habitatul în care ține iepurele.
În funcție de zonă, iepurii sunt uneori pradă de bobcats, cougars, coyotes sau dingoes. Deoarece sunt o gustare atât de gustoasă pentru o varietate de animale, iepurii au învățat să se protejeze doar prin a ieși din casele lor în timpul răsăritului și apusului soarelui. Ei au, de asemenea, numeroase descendenți cu speranța că cel puțin câțiva supraviețuiesc până la maturitate.