Cele mai populare medicamente antidepresive blochează un neurotransmitator numit serotonină, dar 40% dintre persoanele cu depresie nu reacționează la acestea. Așa cum a observat dr. Picciotto, nivelurile de acetilcolină pot fi un factor determinant pentru apariția depresiei. Într-un studiu al persoanelor cu depresie, cercetătorii au descoperit că persoanele cu depresie cronică au prezentat dovezi că au concentrații mai mari de acetilcolină. În plus, există, de asemenea, o legătură cunoscută între fumat și depresie. Senzorii primari pentru acetilcolina se numesc receptori nicotinici, care se activeaza in timpul fumatului, creand un dezechilibru chimic.
Acetilcolina a fost primul neurotransmitator descoperit, notează Kendra Cherry pentru About.com. Acesta acționează ca un neuromodulator în sistemul nervos central, unde joacă un rol în atenție și excitare. În sistemul nervos periferic, acesta este o parte importantă a sistemului nervos autonom, unde acesta acționează pentru a activa mușchii. Neuromodulatorii acționează asupra unei varietăți de neuroni din sistemul nervos, în loc să lucreze prin transmisia directă între neuroni specifici.