Dihorii, coioții, căpșorii, vulpi, bobați, nevăstuici, șoimi, șoimi și vultur mănâncă câini preori și tineri maturi. Bullsnakes și rattlesnakes pradă câinilor prerie tineri.
Câinii prăzii sunt animale sociale care trăiesc împreună în grupuri imense numite orașe. Un oraș de câine de prerie, care cuprinde o rețea complicată de găuri și tuneluri, se poate întinde până la 10.000 de metri. Poate conține sute sau chiar mii de animale mici. Prin urmare, un oraș de câine de prerie poate să susțină mulți prădători.
Un oraș de câine de prerie contribuie la modelarea habitatului zonei, susținând până la 150 de specii, inclusiv pradă. Găurile și tunelurile animalelor ajută la aerarea pământului, beneficiind de un număr mare de plante care sunt consumate de multe creaturi. Unele dintre aceste creaturi chiar își fac casele în grădinile câinilor de prerie.
