Ingredientul Benadryl care cauzează somnolență este difenhidramina. Utilizată în mod obișnuit ca antihistaminic pentru tratarea alergiilor, difenhidramina este de asemenea folosită ca un ajutor pentru somn. Difenhidramina este, de asemenea, clasificată ca un deprimant al SNC, sedativ și antiemetic.
După administrarea orală, dependența de doză, somnolență și alte reacții adverse frecvente durează în mod normal între 4 și 6 ore. Efectele secundare ale difenhidraminei, cum ar fi somnolența, sunt agravate de utilizarea de alcool, sedative și tranchilizante, precum și IMAO, alți deprimanți și hipnotici ai SNC. Aceste efecte sunt mai pronunțate la vârstnici.Alte reacții adverse notabile ale difenhidraminei includ agitația, confuzia, oboseala, iritabilitatea, parestezia, vederea încețoșată și depresia. În caz de supradozaj, simptomele pot include excitare, ataxie, tremor, tahicardie sinusală, febră, halucinație, atetoză, convulsii, convulsii, hipotensiune, comă profundă, colaps cardiorespirator și deces.