Prădătorii principali ai leneșilor sunt jaguari, păsări mari de pradă și șerpi. Ghearele lungi ale leneșilor, care sunt mai des folosite pentru alpinism și agățat de ramuri, sunt singura lor apărare împotriva prădătorilor sălbăticie. Stâncile sunt cele mai vulnerabile în timpul călătoriilor lor rare de la copaci până la nivelul solului.
Luna lentă nu se potrivește cu jaguarul, care este a treia pisică din lume. Cunoscut pentru puterea si agilitatea sa, jaguarul poate ambusca si ucide o lenea cu o muscatura. În timp ce își desfășoară cea mai mare parte a vânătorii pe teren, jaguarul poate chiar să urmeze o leneș în copaci.
Păsările mari de pradă, în special vulturul harpy, vânează și leneți. Vulturul harpy este cel mai mare și mai puternic raptor din America. Cercetătorii din Brazilia au strâns rămășițele din pradă oferite cuiburilor de hrișcă și au stabilit că 79% din prada harpei a fost compusă din două specii lenești. Bradypus variegatus a reprezentat 39% din prada harpei, iar Choloepus didactylus a totalizat 40%. Cu toate acestea, majoritatea deceselor lenese din Costa Rica nu apar, deoarece prădătorii lor naturali îi ucid. În schimb, ele se datorează contactului cu linii electrice și braconieri umani.
