Pietatea a fost o lucrare comandată de un cardinal francez care a vizitat Roma, unde a lucrat Michelangelo, în 1498. Cardinalul a dorit ca această lucrare să fie făcută ca o decorare a viitorului mormânt. În prezent, Pietà se află în Bazilica Sf. Petru din Roma și atrage mii de vizitatori mai mult de 500 de ani de la crearea sa.
Michelangelo a fost contractat pentru a crea o figura masculă din marmură, în scopul de a spori Duomo din Florența în 1501. A ales să deseneze pe tânărul David din Vechiul Testament într-o statuie de marmură de 17 metri. Statuia este în prezent ținută la Gallerie dell'Accademia din Florența.În 1508, Papa Iulius al II-lea ia însărcinat pe Michelangelo să picteze plafonul Capelei Sixtine cu cei 12 apostoli. Cu toate acestea, Michelangelo a pictat șapte profeți și cinci sibii în jurul graniței tavanului, umplând centrul cu scene din Genesis. Cel mai faimos dintre acestea este pictura "Crearea lui Adam", în care Dumnezeu și Adam sunt văzuți întinzându-și degetele unul față de celălalt.