Cea mai evidentă diferență dintre Megalodon dispărut și omologul său modern, Marele Rechin Alb, este că Megalodonul a fost mult mai mare. Oamenii de știință încearcă să discearnă mai multe diferențe subtile dintre cele două specii din dovezile găsite în dinții fosilizați ai Megalodonului.
Deoarece Megalodonul, ca și rechinul alb, a fost format din cea mai mare parte cartilaj și puține oase, există puține dovezi fosile despre această creatură care a dispărut cu aproximativ 3 milioane de ani în urmă. Fosilele supraviețuitoare sunt dinți Megalodon, din care oamenii de știință pot estima că corpul său a crescut de la 40 la 70 de metri lungime și a cântărit până la 25.000 de kilograme. Comparativ, rechinul mare alb este de 15-25 de picioare și cântărește la 3.300 de kilograme. Această diferență de dimensiuni a permis Megalodonului să pătrundă pe animale mai mari, cum ar fi balenele, care sunt, de obicei, în afara meniului Marelui White Shark.
Studiul aprofundat al dinților megalodonului fosilizat dezvăluie diferite diferențe față de vărul său modern, cum ar fi adâncimea dinților din gură și schimbările în calitatea și numărul de seringi dentare, pe măsură ce animalul îmbătrânește. Dinții fosiliți dezvăluie, de asemenea, natura căilor nervoase din apropiere și a vaselor de sânge, care sunt mai mari și grupate în rechinii albi, dar mai mici și mai îndepărtați în Megalodon.Aceste diferențe nuanțate provoacă o dezbatere în rândul oamenilor de știință dacă se reclasifică Megalodonul ca fiind în mod evolutiv înlăturat din marele rechin alb sau nu.