Indienii din Cheyenne au condus inițial un stil de viață sedentar, culturi agricole cum ar fi porumb și fasole. Cu toate acestea, odată cu introducerea de cai de la comercianții spanioli, Cheyenne a devenit o societate mai mobilă și a luat-o să urmeze turme de bizon dincolo de marile câmpii. Bivolii au oferit tribului hrană și materiale pentru haine și unelte. Cheyenne a trăit în vase tipice, a fumat și a purtat fețe cu pene. Tribul Cheyenne este printre cele mai cunoscute triburi ale americanilor nativi.
Națiunea Cheyenne este alcătuită din trei triburi care s-au alăturat împreună pentru a forma Tsitsistas, ceea ce înseamnă "oameni cu inima asemănătoare". În această națiune, au existat 10 trupe distincte care s-au răspândit în Marile Câmpii. Domeniul lor se întindea de la sudul Colorado până la dealurile negre din Dakota de Sud și lacurile din Minnesota.
Aceste triburi au trăit în mod liniștit, cu bărbații care vânează și cu femeile care se adună. Copiii și-au petrecut timpul făcând ceramică din lut. Seara, tribul sa adunat în jurul unui foc mare pentru a cânta, a dansa și a povesti povesti. Ca și multe triburi native americane, Cheyenne au fost inițial prietenoase cu coloniștii europeni și, ocazional, au fost tratați cu ei. Cu toate acestea, cu graba de aur din anii 1850, tensiunile au crescut, deoarece sute de coloniști au luat din ce în ce mai mult teren de la indieni. După masacrul de la Sand Creek din 1864, unde militiile albe au ucis și au mutilat aproape 200 de bărbați Cheyenne, femei și copii, tribul Cheyenne a devenit activ într-o serie de bătălii cunoscute sub numele de războaiele indiene.Numeroși Cheyenne au murit în bătălii și au murit mai mult de boală și de foame. Supraviețuitorii au fost transferați la rezervări în Oklahoma și Montana.