Deși fiecare dintre cele șapte specii de maimuțe de păianjen prezintă mici diferențe în ceea ce privește ecologia, toate ocupă locuri similare în lanțurile alimentare locale. În general, maimuțele de păianjen sunt creaturi omnivore din baldachinul pădurii tropicale, dar cea mai mare parte din dieta lor constă din frunze, fructe și nuci. Jaguari, rapitori și șerpi mari sunt cei mai importanți prădători ai maimuțelor de păianjen.
Maimuțele spider petrec aproximativ 22% din timpul lor de hrană pentru alimente. Totuși, cea mai mare parte a acestui timp este dedicată căutării alimentelor preferate: fructe coapte. Tendințele lor îndrăgite de fructe determină maimuțele să joace un rol important în dispersarea semințelor multor copaci fructiferi din pădurile tropicale. Când fructele nu sunt disponibile, maimuțele consumă frunzele unei varietăți de specii de copaci. În plus, maimuțele de păianjen consumă din când în când ouă, nevertebrate și alte creaturi mici. În timpul sezonului uscat sau când alimentele sunt rare, maimuțele consumă flori, miere și coajă de copac.
În plus față de prădătorii lor naturali, maimuțele de păianjen sunt, de asemenea, vânate de oameni. Majoritatea oamenilor vânează maimuțele pentru hrană, dar unii îi vânează și pentru comerțul cu animale de companie. Când vânează comerțul cu animale de companie, braconierii tind să vizeze mamele care au copii mici. În astfel de situații, vânătorii ucid mama și îl vând pe comerțul cu animale.