Numele original al Alamo era San Antonio de Valero. A servit ca o misiune folosită de preoții catolici spanioli de la construirea sa în 1744 până în 1793 când a devenit un fort.
În secolele 17 și 18, Texas face parte din imperiul spaniol. Din motive religioase și politice, preoții bisericii catolice spaniole au început construcția bisericilor din Texas pentru a converti populația nativă americană. Scopul nu a fost doar răspândirea credinței catolice, ci schimbarea culturii poporului local pentru a le face mai mult ca și spaniolii.
Boala și integrarea cu imigranții spanioli au lăsat pe câțiva convertiți nativi americani până în anii 1790. San Antonio de Valero a fost secularizat și predat guvernului spaniol local. Apoi a fost transformată atât în spital, cât și în postul militar. În acest timp a devenit cunoscută sub numele de "Alamo", după orașul natal al primului său garnizoană, Alamo de Parras. În 1821, Mexicul, din care Texas era încă o parte, și-a declarat independența față de Spania. Alamo a fost apoi folosit ca o garnizoană pentru trupele mexicane până când fortul a fost capturat de rebelii în timpul războiului din Texas pentru independență în 1836.