UNO Extreme este similar cu versiunea originală a UNO și adoptă multe dintre aceleași reguli. Diferența cheie în cadrul UNO Extreme este aceea că fiecare jucător trebuie să tragă dintr-un shooter de cărți electronice, care poate elibera un număr aleatoriu de până la 10 cărți.
În jocul UNO Extreme, fiecărui jucător i se acordă șapte cărți la începutul jocului. Cardurile rămase se află în interiorul shooterului cardului electronic.
Pentru a reda jocul, dealerul ia o carte de la shooter-ul cardului electronic și pornește o grămadă de aruncări. Fiecare jucător va juca în mod repetat o carte care se potrivește cu cea mai bună carte de pe setul de aruncări, fie în culoare, fie în număr. Dacă un jucător nu are cărți care să se potrivească cu cel din partea superioară a grămadei de aruncări, atunci el trebuie să tragă de la shooterul cardului și să adauge oricât de multe cărți aruncă arma în mână.
Obiectul UNO Extreme este să joci toate cărțile din mâna ta. Când rămâne o singură carte, deținătorul cardului trebuie să strige "Uno!" și alertează ceilalți jucători. Dacă un alt jucător face acest lucru înaintea deținătorului cardului, atunci titularul cardului trebuie să deseneze de pe suportul cardului electronic.
Unele dintre cardurile din UNO Extreme diferă de UNO original. De exemplu, în loc de Wild Draw Four fiind un card, există cardul Wild Hit Fire, care obligă un jucător să tragă de la shooter-ul cardului.
Potrivit lui HowStuffWorks, un joc durează de obicei doar cinci până la 10 minute pentru a juca, dar în unele cazuri poate dura mult mai mult.