Pentru a juca Skip-Bo, jucătorii primesc o grămadă de stoc care variază de la 20 la 30 de cărți. Cărțile rămase sunt plasate într-o grămadă de tragere. Obiectivul este acela ca jucătorii să creeze grămezi în secvențe numerice, până când un jucător nu are carduri rămase în grămadă.
La începutul jocului, numărul de cărți distribuite fiecărui jucător depinde de numărul de persoane care se joacă. Jocul găzduiește doi până la șase jucători, astfel încât doi sau patru jucători primesc 30 de cărți, iar cinci până la șase jucători primesc 20 de cărți. Jucătorul din stânga dealerului este primul.
Jucătorul alege cinci cărți din pachetul de remiză, iar dacă are un card One sau Skip-Bo, el creează una din cele patru grămezi admise. Jucătorul își poate continua rândul până când nu mai are cărți pe care să le poată adăuga la oricare dintre grămada de joc. Jucătorul trebuie apoi să aleagă o cartelă din pachetul său și să o așeze cu fața în sus în grămada de aruncări. Skip-Bo permite patru piloți aruncați pe jucători și pot fi utilizați pentru a adăuga pentru a construi grămezi. Aceasta termină runda jucătorului. Un jucător poate, de asemenea, să refuze plasarea oricărei cărți în buzunarul de construcție și să plaseze doar o carte în golul său aruncat.