După ce și-a făcut jurământul ca preoteasă, Medusa a fost blestemată de Athena. Ca preoteasă în templul lui Athena, Medusa a jurat un jurământ de celibatare pe tot parcursul vieții. În timp, ea sa îndrăgostit de zeul Poseidon.
Medusa este una dintre cele trei fiice ale lui Gaea, zeița pământului, și Oceanus, zeul oceanului. Dintre cei trei frați, doar Medusa este un muritor. Împreună, cele trei fiice sunt cunoscute sub numele de gorgoni. Înainte de a fi blestemată de Athena, Medusa era minunată. Blestemul îl face pe Medusa orbitor în aparență, inclusiv șerpi veninoși, în locul părului frumos de aur.