Fluviul Mississippi curge printr-o singură țară: Statele Unite. Începând de la Lacul Itasca din Minnesota, râul se întoarce peste 2000 de mile în centrul țării, înainte de golirea în Golful Mexic.
Mississippi este un mare sistem fluvial mondial datorită lungimii sale, productivității biologice și diversității habitatelor. Atunci când este combinat cu râul Missouri, care se varsă în Mississippi, râul Mississippi este cel mai lung al patrulea râu din lume, în spatele numai râurilor Nil, Amazon și Yangtze. La valea ei, viteza medie a suprafeței Mississippi este de aproximativ 1,9 kilometri pe oră.