Hiperplazia sau îngroșarea endometrului este cel mai adesea cauzată de un exces de estrogen fără progesteron, conform Congresului American de Obstetrici și Ginecologi sau ACOG. Această afecțiune apare de obicei după menopauză atunci când ovulația încetează sau în timpul perimenopauzei atunci când ovulația este neregulată. În oricare dintre scenariu, deoarece ovulația nu apare, progesteronul nu se face, iar endometrul poate continua să crească în loc să-și scape mucoasa.
Hiperplazia endometrială poate apărea, de asemenea, prin utilizarea de medicamente care simulează modul în care acționează estrogenul. Se observă uneori în cazul utilizării pe termen lung a unor doze mari de estrogen după menopauză, în special la femeile care nu au prezentat histerectomie. Femeile cu perioade neregulate, în special când sunt infertile sau au sindromul ovarului polichistic, uneori ajung la hiperplazie endometrială. Obezitatea poate provoca, de asemenea, niveluri ridicate de estrogen și hiperplazie asociată, conform ACOG.
Femeile mai în vârstă de 35 de ani, femeile albe și femeile care nu au fost niciodată însărcinate prezintă un risc sporit, precum și femeile care suferă de menopauză la o vârstă mai înaintată sau care au început menstruația mai devreme. Același lucru este valabil și pentru fumători, pentru femeile cu antecedente de diabet, boală tiroidiană sau vezică biliară și cu antecedente familiale de cancer de uter, ovare sau colon, potrivit ACOG.