Râul Eufrat curge într-o direcție sud-est generală de la originea sa la confluența râurilor Murat Su și Kara Su în estul Turciei până la confluența sa terminală cu râul Tigris. Shatt al-Arab , după cum se numește râul comun Tigris-Eufrat, se scurge în Golful Persic.
Râurile Eufrat și Tigris urmează cursuri relativ paralele prin Siria și Irakul modern, formând o zonă între ele cunoscută istoric sub numele de Mesopotamia, adică "între două râuri". Zona este denumită informal ca semilună fertilă. Această zonă este considerată pe scară largă printre savanți ca fiind unul dintre locurile originale ale civilizației preistorice din lume, datorită pământului fertil al câmpiilor fluviale.
