O doză mai mare de 750 miligrame de amitriptilină poate provoca toxicitate severă la un adult, în conformitate cu Agenția de reglementare a medicamentelor și produselor medicale. Riscul de deces ca rezultat al supradozei de amitriptilină depinde de tip de tratament administrat pacientului.
Supradozajul cu amitriptilină poate determina deprimare respiratorie; un pacient poate opri respirația. Ritmul cardiac poate fi de asemenea afectat, ceea ce ar putea fi fatal. Agenția de Reglementare a Medicamentelor și Medicamentelor recomandă administrarea cărbunelui activ în decurs de o oră pacienților care au consumat mai mult de 4 miligrame de amitriptilină pe kilogram de greutate corporală pentru a preveni absorbția medicamentului.