Râul Mississippi este cel mai mare fluviu din punct de vedere al volumului și are cel de-al treilea cel mai mare sistem de drenare din lume. Mississippi și afluenții săi, cum ar fi râurile Missouri și Ohio, sunt importante rute comerciale, permițând navelor mari să ajungă la mari orașe interioare precum St. Louis, Pittsburgh și Minneapolis.
Râul Colorado rulează din Colorado în Mexic și oferă apă și energie hidroelectrică în mare parte din sud-vest. Râul Columbia trece prin statul Washington și Oregon, oferind rute de transport maritim regiunilor agricole din interiorul acestor state, precum și energie hidroelectrică. Rio Grande face parte din granița cu Mexic și oferă apă de irigații Texas și țările înconjurătoare.
Alte fluvii majore includ râul Yukon din Alaska și râul St. Lawrence, care formează granița cu Canada în nord-estul Statelor Unite și permite navelor mari să ajungă în Marea Lacuri.
