Cele cinci colonii ale Americii de Sud au fost Maryland, Virginia, Carolina de Nord și de Sud și Georgia, ale căror economii s-au bazat pe recolte, în special pe tutun. sclavia și robiașul au fost mai frecvente în sud decât în nord.
Coloniile nordice au fost un refugiu pentru dizidenții religioși, dintre care mulți au emigrat în familii. Mai puține familii au migrat spre coloniile din sud, deoarece sudul a atras oameni care căutau prosperitate economică.Mulți oameni au venit în coloniile din sud din Anglia din cauza oportunităților limitate în țara veche. Țara rurală din Anglia a fost aproape complet ocupată de fermieri, dar sudul american a avut întinderi mari de teren nelocuit, necultivat. Imigranții au venit de asemenea din Germania, Scoția și Irlanda, iar unii dintre aceștia s-au mutat în interiorul țării, departe de limba engleză, mai ales dacă nu au putut obține terenuri fertile în apropierea coastei. Acești coloniști din sudul continentului se confruntau cu dificultăți care trăiau în țara indiană și pustie.
Coloniștii din coloniile din sud au experimentat epidemii de febră galbenă și malarie, ceea ce a redus speranța de viață. Aceste focare de boală nu au afectat niciodată Nordul. Speranța de viață era chiar mai scurtă pentru sclavii răpiți din Africa sau din alte locuri. Pe unele dintre plantațiile mai aspre, speranța de viață a sclavilor a fost de numai șapte până la nouă ani.