Nișa ecologică a lupului gri este un nivel de vârf, sau vârf, un prădător. Îl pradă animalelor mari vulnerabile, precum caprioare, bizon și moose, care controlează numărul populației prin dărâmare. Aceasta, la rândul său, afectează modul în care aceste animale de pradă interacționează cu mediul.
Lupii gri nu au prădători naturali, deși se confruntă cu concurența altor prădători de vârf. Ursii, tigrii, cougarii, coioții și hienii încearcă să fure ucigașii de lupi cenușii sau să ucidă lupii în totalitate. Lupii, la randul lor, ucid membrii infantile ai acestor concurenti. Lupii se organizează în ambalaje de la 5 la 11, protejându-se reciproc de alte pradă competitivă.
