Femeile John Cusack s-au alaturat lui Minnie Driver, Neve Campbell, Jennifer Love-Hewitt si Jodi Lyn O'Keefe. cu el pentru că a refuzat să comită.
Deși rar face apariții publice și este păzit despre viața sa personală, John Cusack a dat mai multe vedete. Prezentarea lui romantică stereo-blaring în 1989 "Say Anything ..." ia adus o mulțime de fani de sex feminin care se bucurau de performanța sa subacidă. În realitate, însă, relațiile lui nu au durat niciodată. În decembrie 2015, steaua de 49 de ani este unică, cu 14 relații publice confirmate în spatele lui.
Relațiile sale cele mai serioase au fost cu Neve Campbell, Susannah Melvoin și Jodi Lyn O'Keefe. El a locuit cu cântăreața Susannah Melvoin în timpul filmului său "Bullets Over Broadway" în 1995. Neve Campbell a avut o relație cu actorul timp de cinci ani înainte ca Cusack să admită că dorește să se întâlnească cu femei mai în vârstă. El a continuat să se întâlnească cu Jodi Lyn O'Keefe, dar cuplul sa împărțit după șase ani de întâlnire, probabil pentru că O'Keefe a vrut să se căsătorească.
În plus față de relațiile confirmate de Cusack, zvonurile indică faptul că s-ar fi putut întâlni cu Uma Thurman, Alexandra Kerry și Claire Forlani.
