Obiectivul dominoilor de tren mexicani este de a acumula cel mai mic scor prin plasarea de domino la capăt. Următoarele domino-uri trebuie să se potrivească în număr cu dominația anterioară, iar jocul începe cu dublul 12 domino din centrul mesei sau masa.
Un joc de domino de tren mexican utilizează cele 91 domino-uri ale unui set standard dublu. Dacă sunt patru jucători, fiecare jucător primește 15 domino, iar cinci sau șase jucători primesc 12 domino-uri fiecare. Domino-urile rămase se dau cu fața în jos într-o grămadă cunoscută sub numele de boneyard. Din dublul 12 domino din centru, fiecare jucător începe un tren prin plasarea unui domino cu un 12 pe el lângă dublul 12. În timpul primului rând, un jucător poate face cât de multe mișcări poate.
În timpul viitoarei reprize, fiecărui jucător i se permite doar o mișcare. Dacă jucătorul nu poate face o mișcare, el trage un domino de la boneyard. Dacă jucătorul încă nu poate face o mișcare, el pune un ban pe trenul său. Jucătorii pot juca doar pe propriul tren, într-un tren cu un penny sau pe trenul mexican, care este un tren pe care orice jucător a început, care este separat de trenul fiecărui jucător. Trenul mexican are un nichel pe el. Jocul continuă până când unul dintre jucători se termină cu domino sau până când toate trenurile au un penny pe ele. MastersGames.com are un set complet de reguli pentru domino-urile de tren mexicane.