Înainte de a începe un joc de Clue, cărțile de identificare sunt amestecate și, fără a se uita la ele, o carte suspectă, o carte de cameră și o carte de armă sunt plasate într-un plic mic; aceste cărți oferă soluția misterului crimei. Restul cărților sunt amestecate și împărțite jucătorilor. Fiecare jucător alege apoi un suspect pentru a juca și pune biletul suspectului pe bord.
Jucătorul care joacă pe Miss Scarlett intră mereu pe primul loc și jocul se mișcă în sensul acelor de ceasornic în jurul bordului. La rândul său, fiecare jucător dă un mort și își mută numărul de locuri în încercarea de a ajunge într-una din camerele de pe tablă. Jucătorii nu se pot mișca în diagonală pe tablă.
O dată în cameră, un jucător sugerează un posibil scenariu pentru crimă, numind un suspect, o cameră și o armă de omor. Dacă jucătorul aflat în stânga sa deține una din cărțile sugerate, el trebuie să dezvăluie unul dintre ei în mod privat. Jucătorul care a făcut sugestia ține evidența informațiilor primite pentru a continua deducerea răspunsului corect.
Atunci când un jucător crede că a rezolvat crima, el trebuie să-și îndrepte tokenul spre o cameră din bord pentru a face o acuzație. După ce a făcut o acuzație cu privire la o armă de suspect, cameră și crimă, jucătorul acuzator verifică plicul pentru a vedea dacă răspunsul său este corect. Dacă este, el dezvăluie cărțile din plic pentru a arăta că a câștigat jocul. Dacă nu, pierde jocul și el este eliminat. Ceilalți jucători continuă jocul fără el.
