Romanul clasic al lui John Steinbeck "De șoareci și bărbați" se rotește în jurul a trei semnificații tematice: natura evazivă a visului american, prieteniile idealizate dintre bărbați și natura crudă dezagreabilă a vieții. George și Lennie arată cea mai bună și cea mai rea natură umană, și ambii aceștia manifestă adâncimile și înălțimile la care omenirea se poate extinde.
Cruzimea supremă a vieții umane este o temă importantă în "De șoareci și bărbați". Aproape toți oamenii din carte sunt profund singuri și izolați, fiecare dintre ei dorește un prieten, dar se va înțelege că vorbește cu un străin. Chiar și atunci când izolarea lor le slăbește, mulți încearcă să distrugă pe cei care sunt chiar mai slabi decât ei înșiși, ca atunci când Crooks se concentrează asupra defectelor lui Lennie sau când soția lui Curley amenință să primească o mulțime de lins după Crooks.
Un motiv pentru care tragedia din povestea lui George și Lennie este atât de profundă este că este clar că au pierdut un vis minunat. Ei planuiesc sa traiasca intr-o ferma impreuna, dar acest plan nu este un vis usor de realizat, in special pentru muncitorii migranti. Chiar și prietenia pe care o imaginează nu este posibilă să o susțină.
