Capitala Panama este Panama City. Orașul Panama este situat în apropierea centrului țării, adiacent Canal Zonei și a fost capitala Panamiei de când țara a obținut independență față de Columbia în 1903.
Cu o populație de 880.691 în 2010, Panama City este, de asemenea, cel mai mare oraș din Panama. Cel mai bogat oraș din America Centrală, orașul Panama a devenit un centru de afaceri internațional de la deschiderea canalului Panama în 1914. Acesta găzduiește două situri ale patrimoniului mondial UNESCO, Casco Viejo și Panamá Viejo, precum și o serie de muzee și monumente. Orașul Panama a fost înființat în 1519 de guvernatorul spaniol Pedro Arias de Ávila.