Cele două trăsături fizice dominante ale Americii de Sud sunt gama munților Andeni în vest și bazinul râului Amazon în regiunile nordice și centrale ale continentului. Andesul se întinde la 5.500 mile de la nord la sud și vârf la Aconcagua, 22,841 picioare deasupra nivelului mării.
Bazinul râului Amazon, cu o suprafață de aproximativ 2,7 milioane de kilometri pătrați, este cel mai mare bazin hidrografic din lume. Măsurătorile râului variază, dar Amazonul este citat în mod obișnuit ca având o lungime de 3.903 - 4.159 mile, ceea ce îl face unul dintre cele mai lungi din lume. Amazonul provine din afluenții mai mici alimentați de la topirea zăpezii din Anzi. Se vântură direct în Atlantic, unde în fiecare secundă se aduce un debit de 7.381.000 de metri cubi de apă la ocean.