Traseul istoric 66 a trecut prin state din Illinois, Missouri, Kansas, Oklahoma, Texas, New Mexico, Arizona și California. "Autostrada Super" a cuprins mai mult de 2.400 de mile între Chicago și Santa Monica, care include mai mult de 400 de mile în fiecare dintre cele trei state: New Mexico, Oklahoma și Arizona.
Denumirea "66" a fost adăugată oficial pe autostradă în 1926, iar până în 1938 întreaga întindere a fost pavată. Este sărbătorită ca una dintre autostrăzile originale ale țării, dotată cu sute de cafenele, stații de benzină, moteluri și atracții turistice. Singerul Bobby Troup a detaliat călătoria de la Chicago la Los Angeles în lovitura din 1946 "(Get Your Kicks on) Route 66." Dat fiind că ruta 66 a fost scoasă din funcțiune la mijlocul anilor 1980, semnele au fost eliminate treptat, iar autostrada a fost înlocuită cu sistemul de autostrăzi interstatale. În timp ce autostrada a fost scoasă oficial de pe hărți, porțiuni ale rutei în mai multe state sunt desemnate ca "National Scenic Byway" de către Departamentul de Transport.
Autostrada a servit drept calea principală pentru mai mult de 200.000 de americani care fugeau spre vest de Midwest pentru a scăpa de "Dust Bowl" în anii 1930. Autorul John Steinbeck sa referit la Route 66 ca "Road Mother" în faimosul său roman "Struguri de mânie". Calea 66 a fost, de asemenea, instrumentală în transportul de trupe și provizii militare în timpul celui de-al doilea război mondial.
